Na Tunnels of Terror is Children of the Worm de volgende uitbreiding die naar Back 4 Blood zal komen. De downloadable content is verkrijgbaar vanaf 30 augustus en vormt onderdeel van de Annual Pass, Deluxe Edition en Ultimate Edition, of is los aan te schaffen.

Children of the Worm bevat een nieuwe verhaalcampagne die spelers in een confrontatie plaatst met een krachtige, nieuwe vijandelijke dreiging. Om deze onbekende vijand te helpen bestrijden, introduceert de uitbreiding "Prophet" Dan, een gewapende, zelfbenoemde prediker van het einde der tijden, die zich aansluit bij de groeiende lijst van speelbare Schoonmakers in hun poging om de mensheid te redden. Children of the Worm bevat ook acht exclusieve personageskins en 12 exclusieve wapenskins, samen met nieuwe wapens, accessoires en kaarten.